Esketamina é um antagonista do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) usado para tratar adultos com depressão resistente ao tratamento (TRD). Esketamine (nome comercial Spravato) vem como um spray nasal e diz-se que reduz rapidamente as ideações suicidas e os sintomas depressivos.
Aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em março de 2019 para tratar TRD, esketamine spray nasal devo ser usado em conjunto com um antidepressivo oral. É o primeiro medicamento psicodélico aprovado pelo FDA e o segundo medicamento aprovado para tratar TRD.
Até dois terços das pessoas com depressão não respondem ao primeiro medicamento prescrito e são consideradas como tendo TRD. TRD é um termo usado para descrever a depressão que não respondeu a pelo menos dois antidepressivos diferentes.
Usos
Esketamine spray nasal é aprovado para uso em adultos com 18 anos ou mais, em conjunto com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidor da recaptação da serotonina e norepinefrina (SNRI). Para serem considerados para este tratamento, os pacientes devem ter experimentado pelo menos dois outros antidepressivos sem sucesso.
A maioria dos antidepressivos orais precisa de semanas ou até meses para fazer efeito. Os ensaios clínicos sugerem que o spray nasal de esketamina pode reduzir significativamente os sintomas em apenas 24 horas.
Esketamina vs. Ketamina
Esketamine é derivado de ketamine, um poderoso anestésico e popular "club drug". Embora as duas drogas tenham composição semelhante (a cetamina é uma mistura de duas moléculas especulares e a esketamina é uma dessas moléculas), a esketamina é mais potente.
Ensaios clínicos de drogas
A eficácia da esketamina foi avaliada em três estudos de curto prazo (quatro semanas), um estudo de manutenção e um estudo de segurança de longo prazo. Dois desses estudos demonstraram que a esketamina reduz rapidamente os sintomas depressivos em pessoas com TRD.
Um foi um ensaio de curto prazo envolvendo adultos com menos de 65 anos que iniciaram um antidepressivo oral e esketamina intranasal. Após um mês, cerca de 70% dos pacientes (em comparação com pouco mais da metade no grupo de placebo) que receberam A esketamine viu pelo menos uma redução de 50% nos sintomas depressivos.
O outro estudo positivo foi o estudo de manutenção que avaliou a prevenção de recaídas. Os dados deste ensaio mostraram que a esketamina reduz as taxas de recaída. Especificamente, aqueles tratados com esketamina spray nasal mais um antidepressivo oral tiveram um risco 50% a 70% menor de recaída do que os pacientes que receberam apenas um antidepressivo oral.
Mais pesquisas ainda são necessárias para determinar a dosagem ideal, avaliar outros possíveis efeitos colaterais e estabelecer a segurança da esketamina a longo prazo.
Apesar de décadas de pesquisa, os mecanismos moleculares subjacentes à depressão são mal compreendidos. Consequentemente, os cientistas não têm certeza de como a esketamina reduz a depressão. O que está claro é que ele age rapidamente. Em poucas horas, as pessoas podem experimentar alterações no cérebro que reduzem os sintomas da depressão.
Antes de tomar
Esketamine nunca deve ser usado como tratamento de primeira linha. Em vez disso, ele é destinado a indivíduos com TRD, o que significa que eles tiveram testes adequados de dois outros medicamentos antidepressivos primeiro e não tiveram alívio.
Precauções e contra-indicações
Esketamine não é adequado para todos. Você não deve tomar esketamina se você for alérgico a esketamina ou cetamina, ou se você tem ou teve alguma das seguintes condições médicas:
- Uma doença dos vasos sanguíneos (aneurisma)
- Uma história de sangramento no cérebro
- Uma conexão anormal entre seus vasos sanguíneos (malformação arteriovenosa)
Você também deve falar com seu médico se você já teve:
- Uma história familiar de depressão
- Alcoolismo ou dependência de drogas
- Lesão cerebral ou qualquer condição em que haja aumento da pressão no cérebro
- Ataque cardíaco ou derrame
- Doença das válvulas cardíacas ou insuficiência cardíaca
- Pressão alta
- Doença hepática
- Doença mental ou psicose
- Batimentos cardíacos lentos ou rápidos que causam falta de ar, dor no peito, tontura ou desmaio
- Pensamentos ou ações suicidas
Esketamine pode causar danos fetais e mulheres que estão grávidas ou pensando em engravidar devem conversar com seus médicos. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento.
Opções alternativas de tratamento
A esketamina pode ser uma opção para indivíduos com risco agudo de suicídio. Indivíduos em crise podem precisar de um medicamento de ação rápida que pode oferecer alívio imediato.
Mas a esketamina não é a única opção para indivíduos com TRD. Outras opções podem incluir:
- Um antidepressivo diferente: Só porque os dois primeiros antidepressivos não funcionaram, não significa que um terceiro medicamento não será eficaz. O médico pode tentar um tipo diferente de antidepressivo (como mudar de um SSRI para um SNRI) ou adicionar outro medicamento que possa tornar um antidepressivo mais eficaz (como um antipsicótico ou anticonvulsivante).
- Terapia da conversa: A depressão costuma ser mais bem tratada com uma combinação de medicamentos e terapia. Um psiquiatra pode encaminhar o paciente para psicoterapia para ajudar a reduzir os sintomas. A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é especialmente eficaz no tratamento de TRD.
- Terapia eletroconvulsiva (ECT): A ECT produz correntes elétricas através do cérebro para desencadear uma breve convulsão. Parece causar mudanças na química do cérebro que melhoram e estabilizam o humor. Pode ter efeitos colaterais, como perda de memória de curto prazo e confusão, mas geralmente é considerado seguro e, atualmente, o tratamento mais eficaz para TRD. Pode exigir de seis a 12 sessões de tratamento.
- Estimulação do nervo vago (VNS): O VNS envolve o implante de um dispositivo semelhante a um marca-passo que envia correntes elétricas ao nervo vago. Acredita-se que o nervo vago estimule partes do cérebro que regulam o humor. Pode levar vários meses para que o VNS seja eficaz.
- Estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS): rTMS usa um ímã para estimular certas áreas do cérebro para reduzir os sintomas de depressão. Embora não acarrete alguns dos efeitos colaterais da ECT, geralmente não é considerada tão eficaz.
Dosagem
Esketamine é um spray nasal que deve ser usado em um ambiente de saúde. Você aplicará o spray nasal a si mesmo enquanto é supervisionado por um profissional de saúde.
Cada dispositivo contém 28 miligramas (mg) e administra duas pulverizações. A dosagem recomendada para TRD é a seguinte:
- Fase de indução (semanas 1 a 4): Durante esta fase, você tomará o medicamento duas vezes por semana. A primeira dose é de 56 mg. As doses subsequentes são de 56 mg ou 84 mg, dependendo de quão bem o seu corpo tolera a medicação.
- Fase de manutenção (semana 5 e após): Durante as semanas 5 a 8, você tomará 56 mg ou 84 mg uma vez por semana. A partir da semana 9, você tomará 56 mg ou 84 mg a cada 2 semanas ou uma vez por semana.
Você precisará permanecer no ambiente de saúde por pelo menos duas horas após o tratamento. Durante este tempo, o seu médico irá monitorá-lo de perto quanto a reações adversas. Quando for seguro para você sair, você precisará de alguém para levá-lo para casa.
Modificações
A segurança e eficácia da esketamina não foram estabelecidas para uso pediátrico. As diretrizes para uso entre pessoas com 65 anos ou mais são as mesmas para outros adultos.
Efeitos colaterais
Como qualquer novo tratamento, os fabricantes continuarão a monitorar quaisquer reações adversas. A Johnson & Johnson, que desenvolveu a esketamina, está tomando medidas para garantir que ela seja usada apenas para o fim previsto.
Comum
Em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns incluíram os seguintes:
- Ansiedade
- Tontura
- Cansaço extremo (letargia)
- Sentindo-se desconectado da mente e do corpo (dissociação)
- Sentindo-se bêbado
- Aumento da pressão arterial
- Náusea
- Sentido de toque e sensação reduzidos
- Sedação
- Sensação de tontura (vertigem)
- Vômito
Os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas pesadas depois de tomar esketamina até o dia seguinte após um sono reparador, pois isso pode prejudicar o tempo de reação e as habilidades motoras.
Forte
Ligue para o seu médico se sentir efeitos colaterais graves, incluindo:
- Mudanças de humor ou comportamento
- Sonolência extrema
- Alucinações
- Pensamentos suicidas
- Piora da depressão
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de uma reação alérgica, incluindo urticária, dificuldade em respirar ou inchaço da face, garganta, lábios ou língua.
Avisos e interações
A rotulagem da esketamina contém uma caixa de advertência que alerta que os pacientes estão sob risco de sedação e dificuldade de atenção, julgamento e raciocínio (dissociação), abuso e uso indevido e pensamentos e comportamentos suicidas após a administração do medicamento.
Se você está tendo pensamentos suicidas, entre em contato com a National Suicide Prevention Lifeline em 1-800-273-8255 para obter apoio e assistência de um conselheiro treinado. Se você ou um ente querido estão em perigo imediato, ligue para o 911.
Para obter mais recursos de saúde mental, consulte nosso National Helpline Database.
Interações medicamentosas
Esketamine pode interagir com vários outros medicamentos e suplementos. Essas substâncias podem afetar a forma como o seu antidepressivo atua ou o seu antidepressivo pode influenciar os efeitos dessas substâncias.
Os medicamentos que interagem com a esketamina incluem:
- Anfetaminas
- Medicamentos ansiolíticos
- Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
- Medicamentos opióides para a dor
- Sedativos
- Medicamentos para apreensão
- Ajudas para dormir
- Tranquilizantes
O uso de álcool durante o uso deste medicamento também pode aumentar a gravidade dos efeitos colaterais, incluindo sonolência, dificuldade de raciocínio, confusão, deficiência motora e tontura.
Para minimizar o risco de interações potencialmente perigosas, você deve sempre informar seu médico sobre quaisquer outros medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas, ervas ou outros suplementos que esteja tomando ou planeja tomar atualmente.
Esketamine também tem potencial para uso indevido e pode causar dependência física. Os médicos são aconselhados a equilibrar os possíveis benefícios com os riscos potenciais, especialmente para pessoas com maior risco de abuso e dependência de substâncias.
Uma palavra de Verywell
Se você ou um ente querido tem TRD, converse com seu médico sobre os riscos e benefícios potenciais da esketamina em comparação com outras opções de tratamento. Embora a esketamina possa não ser adequada para todos, ela pode fornecer o alívio muito necessário para alguns indivíduos que não foram capazes de obter alívio de sua depressão com outros métodos de tratamento.