O metabolismo do álcool pode ser a chave para os perigos do álcool

Beber pesado aumenta o risco de uma variedade de consequências negativas para a saúde, desde doenças hepáticas até câncer. Mas algumas pessoas que bebem muito parecem estar em maior risco de desenvolver esses problemas do que outras.

Os pesquisadores acreditam que a diferença entre aqueles com maior risco e aqueles com menor risco pode envolver a forma como o corpo se metaboliza, ou se decompõe e elimina o álcool, que pode variar amplamente de indivíduo para indivíduo.

Quão rápido é o álcool metabolizado?

Não importa quanto álcool você consome, seu corpo só pode metabolizar uma certa quantidade a cada hora. De acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo, um homem adulto em jejum pode levar entre duas a sete horas para retornar a um teor de álcool no sangue zero (TAS), ou concentração de álcool no sangue, após consumir rapidamente uma a quatro bebidas padrão .

Pessoas que beberam apenas uma bebida registraram um BAC de 0,00 em pouco mais de duas horas depois. Aqueles que tomaram quatro doses durante a primeira hora não voltaram à concentração de álcool no sangue (TAS) de 0,00 até sete horas depois.

Os resultados ilustram o fato de que o corpo só consegue se decompor e eliminar uma determinada quantidade de álcool por hora. É importante lembrar que esses tempos são médias.

Na realidade, o tempo que cada indivíduo leva para metabolizar o álcool pode variar amplamente. Mas em todos os casos, o álcool é metabolizado mais lentamente do que absorvido.

Como o corpo metaboliza o álcool

Quando o álcool é consumido, é absorvido pelo estômago e pelos intestinos para o sangue. Então, as enzimas, substâncias químicas corporais que decompõem outras substâncias químicas, começam a metabolizar o álcool.

Duas enzimas hepáticas, álcool desidrogenase (ADH) e aldeído desidrogenase (ALDH), começam a quebrar a molécula de álcool para que ela possa ser eliminada do corpo. O ADH ajuda a converter o álcool em acetaldeído. O acetaldeído permanece no corpo apenas por um curto período de tempo porque é rapidamente convertido em acetato por outras enzimas.

Embora o acetaldeído esteja presente no corpo por um curto período de tempo, é altamente tóxico e conhecido como cancerígeno.

A maior parte do álcool é metabolizada pelo fígado conforme descrito acima, mas pequenas quantidades são eliminadas do corpo pela formação de ésteres etílicos de ácidos graxos (FAEEs), compostos que danificam o fígado e o pâncreas. Por último, uma pequena quantidade de álcool não é metabolizada e, em vez disso, é eliminada na respiração e na urina, que é como a alcoolemia é medida em testes de respiração e urina.

Os perigos do acetaldeído

O acetaldeído pode causar danos significativos ao fígado porque é onde a maior parte do álcool é decomposta em subproduto tóxico. Dito isso, parte do álcool é metabolizado no pâncreas e no cérebro, onde o acetaldeído também pode danificar células e tecidos.

Pequenas quantidades de álcool são metabolizadas no trato gastrointestinal, que também pode ser danificado pelo acetaldeído. Alguns pesquisadores acreditam que os efeitos do acetaldeído vão além dos danos que pode causar aos tecidos, mas também podem ser responsáveis ​​por alguns dos efeitos comportamentais e fisiológicos atribuídos ao álcool.

Acetaldeído e deficiência

Quando os pesquisadores administraram acetaldeído a animais de laboratório, ele causou incoordenação, perda de memória e sonolência. Outros pesquisadores afirmam que não é possível para o acetaldeído sozinho causar esses efeitos porque o cérebro se protege de substâncias químicas tóxicas no sangue com sua barreira hematoencefálica única.

No entanto, quando as enzimas catalase e CYP2E1 metabolizam o álcool - o que só acontece quando grandes quantidades são consumidas - o acetaldeído pode ser produzido no próprio cérebro.

Genética e Metabolismo

O tamanho do fígado e a massa corporal de quem bebe são fatores que determinam a quantidade de álcool que uma pessoa pode metabolizar em uma hora, mas a pesquisa nos diz que a composição genética do indivíduo é provavelmente o fator mais significativo na eficiência da decomposição do álcool e eliminado.

Variações das enzimas ADH e ALDH foram atribuídas a variações nos genes que produzem essas enzimas. Algumas pessoas têm as enzimas ADH e ALDH que funcionam com menos eficiência do que outras, enquanto outras têm enzimas que funcionam de forma mais eficaz. Simplificando, isso significa que algumas pessoas têm enzimas que podem transformar o álcool em acetaldeído ou acetaldeído em acetato, mais rapidamente do que outras.

Se alguém tem uma enzima ADH de ação rápida ou uma enzima ALDH de ação lenta, pode ter acetaldeído tóxico acumulado no corpo, o que pode criar efeitos perigosos ou desagradáveis ​​quando bebe álcool.

A diferença entre mulheres e homens

As mulheres absorvem e metabolizam o álcool de maneira diferente dos homens. A pesquisa mostrou que as mulheres podem ter menos atividade da enzima ADH no estômago, permitindo que uma porcentagem maior de álcool alcance o sangue antes de ser metabolizado.

Esse pode ser um dos motivos pelos quais as mulheres que bebem são mais suscetíveis a doenças hepáticas alcoólicas, danos aos músculos cardíacos e cerebrais do que os homens.

Genética e Alcoolismo

A genética também pode ser um fator que determina se a pessoa é ou não suscetível a desenvolver transtornos por uso de álcool.

Por exemplo, há uma variação dessas enzimas que causa um aumento de acetaldeído a ponto de causar rubor facial, náuseas e aumento da frequência cardíaca. Esses efeitos podem ocorrer até mesmo com o consumo moderado de álcool.

Essa variante do gene é comum em pessoas de ascendência chinesa, japonesa e coreana, que podem beber menos por causa dos efeitos colaterais desagradáveis. Sua variante do gene tem um efeito protetor contra o desenvolvimento de alcoolismo. Esse gene protetor, ADH1B * 2, raramente é encontrado em pessoas de ascendência europeia e africana. Outra variante, ADH1B * 3, é encontrada em 15% a 25% dos afro-americanos e protege contra o alcoolismo.

Dito isso, um estudo encontrou variações das enzimas ALDH, ALDH1A1 * 2 e ALDH1A1 * 3, que podem estar associadas ao alcoolismo em afro-americanos.

Nem tudo é genético

De acordo com a National Library of Medicine (NLM), o transtorno por uso de álcool não tem um padrão claro de herança genética, mas os filhos de pessoas com esse transtorno têm ainda duas a seis vezes mais probabilidade de desenvolver problemas com o álcool do que a população em geral. usar a si próprios. Este risco aumentado pode, em parte, ser resultado de alguns fatores genéticos compartilhados, mas os especialistas também acreditam que fatores ambientais e sociais compartilhados provavelmente também estão em jogo.

Por exemplo, enquanto a pesquisa descobriu que pessoas de ascendência japonesa que têm dependência de álcool e carregavam a versão do gene ADH1B * 2 protetor aumentou de 2,5% para 13% entre 1979 e 1992, o consumo de álcool no Japão também aumentou significativamente.

Nos Estados Unidos, mais nativos americanos morrem de causas relacionadas ao álcool do que qualquer outro grupo étnico, mas os pesquisadores descobriram que não há diferença nos padrões de enzimas ou nas taxas de metabolismo do álcool de nativos americanos e caucasianos, indicando que existem outros fatores em jogo na o desenvolvimento de problemas relacionados ao álcool.

Consequências para a saúde

O consumo excessivo ou crônico de álcool tem sido associado a uma longa lista de consequências negativas para a saúde e efeitos adversos de longo prazo. Alguns desses problemas de saúde estão diretamente relacionados à forma como o álcool é metabolizado no corpo e à produção de acetaldeído.

Câncer

Os efeitos tóxicos do acetaldeído têm sido associados ao desenvolvimento de cânceres de boca, garganta, trato respiratório superior, fígado, cólon e seios. Ironicamente, os genes que "protegem" alguns indivíduos do desenvolvimento do alcoolismo podem, na verdade, aumentar sua vulnerabilidade ao câncer.

Embora sejam menos propensos a beber grandes quantidades de álcool, essas pessoas correm maior risco de desenvolver câncer porque seus corpos produzem mais acetaldeído quando bebem. Portanto, mesmo alguns bebedores moderados apresentam um risco maior de desenvolver câncer.

Doença hepática relacionada ao álcool

Como o fígado é o órgão que metaboliza a maior parte do álcool do corpo e, portanto, é onde a maior parte do acetaldeído é produzida, ele é particularmente vulnerável aos efeitos do metabolismo do álcool. Mais de 90% dos bebedores pesados ​​desenvolvem fígado gorduroso.

Pancreatite Relacionada ao Álcool

Como parte do metabolismo do álcool também ocorre no pâncreas, ele é exposto a altos níveis de acetaldeído e FAEEs. No entanto, menos de 10% dos bebedores pesados ​​desenvolvem pancreatite alcoólica, indicando que o consumo de álcool por si só não é o único fator no desenvolvimento da doença.

Outros fatores podem incluir fumo, dieta, padrões de consumo de álcool e as diferenças em como o álcool é metabolizado podem desempenhar um papel, mas nenhum foi definitivamente relacionado à pancreatite.

Aumento do peso corporal

O consumo de álcool não leva necessariamente ao aumento do peso corporal, apesar de seu valor calórico relativamente alto. Embora o consumo moderado de álcool não leve ao ganho de peso em homens ou mulheres magros, estudos descobriram que o álcool adicionado à dieta de pessoas com sobrepeso leva ao ganho de peso.

Efeitos sobre hormônios sexuais

Nos homens, o metabolismo do álcool contribui para a lesão testicular e prejudica a síntese de testosterona e a produção de esperma. A deficiência prolongada de testosterona pode contribuir para a feminização nos homens, como o aumento dos seios.

Nas mulheres, o metabolismo do álcool pode causar aumento da produção de estradiol e diminuição do metabolismo do estradiol, resultando em níveis aumentados. O estradiol contribui para o aumento da densidade óssea e redução do risco de doença arterial coronariana.

Interações com medicamentos

O consumo de álcool afeta o metabolismo de muitos medicamentos diferentes, aumentando a atividade de alguns e diminuindo a eficácia de outros.

Descobriu-se que beber pesado crônico ativa a enzima CYP2E1, que pode transformar o paracetamol em um produto químico tóxico que pode causar danos ao fígado, mesmo quando tomado em doses terapêuticas regulares.

Tratamento Baseado em Metabolismo

A pesquisa financiada pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo continua a examinar como as variações na maneira como o corpo metaboliza o álcool podem influenciar o motivo pelo qual algumas pessoas bebem mais do que outras e por que algumas desenvolvem sérios problemas de saúde relacionados ao álcool.

Os pesquisadores acreditam que como o corpo se decompõe e elimina o álcool pode ser a chave para explicar as diferenças, e pesquisas contínuas podem ajudar no desenvolvimento de tratamentos baseados no metabolismo para pessoas que bebem e que correm o risco de desenvolver problemas de saúde relacionados ao álcool.

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