Proteína do cérebro ligada ao comportamento de busca de álcool

Os pesquisadores associaram uma proteína encontrada no cérebro ao comportamento de busca pelo álcool e à sensibilidade aos efeitos da intoxicação alcoólica.

Pesquisadores da Universidade de Washington relatam a primeira evidência direta em camundongos de que a sinalização da proteína quinase A (PKA) regula o comportamento de busca de álcool e a sensibilidade a alguns dos efeitos da intoxicação por álcool, de acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo.

Resposta Alterada

Dada a escolha entre água pura e soluções contendo álcool, os camundongos sem a subunidade RIIB de PKA preferiram a solução de álcool em suas dosagens mais altas. Além disso, os camundongos knockout para o gene foram menos sensíveis do que aqueles com PKA normal aos efeitos sedativos do álcool.

Uma proteína envolvida na comunicação intracelular, PKA está presente em todo o cérebro. A PKA fosforila inúmeras proteínas intracelulares e regula a expressão gênica, alterando assim as propriedades elétricas da célula e, potencialmente, a função celular e a comunicação entre os neurônios.

Camundongos sem RIIB, um dos seis genes que codificam PKA, experimentam alterações na atividade de PKA, uma condição que os pesquisadores acreditam que altera sua resposta às propriedades farmacológicas do álcool.

Regulando o consumo de álcool

"Pesquisas anteriores em culturas de laboratório e animais indicaram que o consumo de álcool influencia a função PKA", disse Enoch Gordis, MD, Diretor do NIAAA, que forneceu suporte primário para o estudo. “O que há de novo neste trabalho é o contrário - que, pelo menos no modelo animal, PKA pode regular o consumo de álcool e alguns aspectos da resposta ao álcool”.

Todd Thiele, PhD, Departamento de Psicologia e do Instituto de Abuso de Álcool e Drogas da Universidade de Washington, e seus colegas examinaram o comportamento de beber em 12 camundongos normais e 12 camundongos knockout com uma mutação na subunidade RIIb de PKA.

Enquanto nenhuma diferença foi encontrada entre os dois grupos na preferência de gosto por soluções doces ou amargas, os ratos com a mutação PKA beberam quase o dobro da solução de álcool a 20 por cento que os ratos normais.

Efeitos sedativos

Os pesquisadores também mediram o tempo necessário para que os ratos intoxicados recuperassem o reflexo de endireitamento. Eles injetaram álcool em ambos os grupos de ratos e os colocaram de costas em cochos de plástico em forma de U. Os camundongos knockout se recuperaram muito mais rápido dos efeitos sedativos do álcool, recuperando o equilíbrio após 65 minutos, em comparação com 90 minutos para os ratos normais.

"É provável que os ratos com a mutação RIIB bebam mais etanol porque a atividade da PKA é interrompida nas regiões do cérebro envolvidas na mediação da recompensa do etanol", disse o Dr. Thiele. "Agora é importante determinar em quais regiões do cérebro a subunidade RIIB produz esses efeitos."

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